出生缺陷发生的原因及预防
【摘要】根据世界卫生组织估计，我国出生缺陷发生率约为5.6%，每年新增出生缺陷数约90万例，其中出生时临床明显可见的出生缺陷约有25万例[1]。 出生缺陷不仅是婴幼儿死亡的主要原因之一，而且也是儿童致残的重要原因。加强医学婚前检查、扩大新生儿疾病筛查覆盖面和产前诊断是降低出生缺陷，提高人口素质的重要措施[2]。
【关键词】出生缺陷 发生原因 预防
出生缺陷也称先天异常或先天缺陷，是指胚胎或胎儿在发育过程中发生解剖学和功能上的异常，也就是指婴儿在出生前，在母亲的子宫内发生的发育异常，而不是分娩损伤所致的个体形态、结构等方面的异常。[3]出生缺陷疾病的种类很多，包括遗传代谢性缺陷、免疫性疾病、智力低下、先天性畸形等。有些出生缺陷很严重，有些出生缺陷较轻微。有些婴儿出生时就能识别出生缺陷在哪，而有很多是必须借助检查或手术等才能诊断出来是哪种出生缺陷，当然也有一些是随着儿童生长发育才逐渐显露出来的。
据全国妇幼卫生监测结果统计，我国出生缺陷发生率从1996年的87.3/万上升到2004年的128.38/万[4]，每年有20～30万肉眼可见先天畸形儿出生，加上出生后数月和数年才显现的缺陷，先天残疾儿童总数高达80～120万，先天残疾儿童占每年出生人口总数的4%～6%[5]。出生缺陷发生率高，对人口素质影响重大，给家庭、社会造成沉重的负担，已经成为目前全世界共同关注的一个重大公共卫生问题[6]。
我国常见的新生儿出生缺陷有神经管畸形、唇裂、腭裂、马蹄内翻足、多趾或多指、脊柱裂等[7]。最常见的5种畸形依次为：先天性心脏病、唇裂（俗称兔唇）、多指（趾）、神经管缺陷、脑积水。
出生缺陷发生的病因十分复杂，甚至仍有一些致畸原因不明的，大致上可以分为遗传因素、环境因素以及遗传因素与环境因素的相互作用三大类。
1.遗传因素。遗传因素是指由于基因突变或染色体畸变导致的出生缺陷。包括：单基因遗传病、多基因遗传病、染色体异常、基因突变、线粒体病等。大多数遗传性出生缺陷都与多基因有关，如先天性智力低下、唇腭裂、先天性心脏病和先天性巨结肠等。近亲结婚可增加子代先天性心脏病的风险，也可使隐性遗传病的发病率增加[23]。Toso L等]也发现加入神经保护肽NAPVSIPQ 和SALLRSIPA可预防酒精诱导的GABA受体亚单位（GABAβ3）表达的减少，有益于预防胎儿唇裂和腭裂。
2.环境因素。主要包括物理因素（包括x射线、噪音、辐射、放射性物质、高温等）、化学因素（如农药、化学制剂、磺胺类药物、抗生素、避孕药、镇静药、染发剂、中成药等）、生物因素（如病毒、细菌、寄生虫等微生物感染或免疫异常等的影响）。这些研究表明了上述的很多因素均可能导致新生儿出生缺陷发生率增高。
3.其他因素。我国大量的研究资料显示：出生缺陷的发生与孕妇近亲结婚生育、母亲大龄生育；孕妇患有慢性疾病；怀孕期间缺乏叶酸、碘、铁等微量元素；吸毒、抽烟、喝酒等不良嗜好；接触了有毒、有害物质等因素密切相关。这些遗传和环境两种因素相互作用导致的出生缺陷及一些原因目前尚不明确的缺陷占到了大多数。孕期心理应激对其子代的影响已成为西方发达国家研究的热点。孕母产前保健次数与出生缺陷有关，小于等于3次可增加出生缺陷的风险性[24]。
出生缺陷的预防即干预，就是通过在怀孕前、怀孕期、怀孕后采取一系列的措施，减少或阻止出生缺陷的发生，从而降低出生缺陷，提高人口素质。预防出生缺陷，我们要做好三道防线。
1.第一道防线：加强婚前、孕前、孕早期保健，防止出生缺陷的发生
1.1避免近亲结婚生育和大龄生育。女性的最佳生育年龄是24—29岁，男性是25—30岁，据了解，女性的生殖细胞一般在 35 岁以后便开始走下坡路，很容易受到环境污染、放射线、病毒等损害。另外，高龄男性的精子质量下降，也会使出生缺陷的发生率升高。
1.2通过婚检筛查传染病、遗传性疾病等，做到早发现、早治疗。自《婚姻登记条例》取消了强制婚检之后 ， 新生儿出生缺陷的几率又有所提升。为保证新生儿健康、促进出生人口素质的提高 ， 我国人口计化生育委员会重新规范了孕前优生健康检查的技术服务 ， 提出了新的孕前优生健康检查工作要求 ， 并启动了专项基金 ， 对待孕夫妇进行孕前优生健康的免费检查 ， 其内容包括 ：孕前优生健康检查、询问病史、优生咨询辅导等一系列项目。
1.3补充叶酸。为育龄妇女在怀孕前 3 个月和怀孕后 3 个月免费增补叶酸，可以减少神经管缺陷的发生。自 2009 年国家为农村育龄妇女免费发放叶酸项目实施以来，神经管缺陷的发生率已经从我国围产儿出生缺陷发生顺位的第三位（2000 年，发生率 11.95/万），降到了第九位（2013 年，发生率 3.37/万） [8]。
1.4加强孕期保健。包括食用加碘盐、合理营养、孕前三个月接种风疹、早发现早治疗病毒感染和慢性疾病、远离毒品、戒烟、戒酒、严格控制孕期用药、避免接触有毒有害物质、避免接触高温环境等。
2.第二道防线：开展产前筛查和产前诊断，减少出生缺陷的出生
2.1产前筛查是采用简便、可行、无创的检查方法，对发病率高、病情严重的遗传性疾病（唐氏综合症）或先天畸形（神经管畸形）、先天性心脏病进行产前筛查，检出子代具有出生缺陷高风险的人群。患有遗传疾病史的家庭、产妇有异常生育史、近亲婚配史、婚后多年不孕不育的夫妻、多发畸形的患者、年龄35岁及以上的高龄孕妇、以及长期接触不良环境因素的婚龄、育龄青年等都可以进行产前遗传咨询，从而提高育龄妇女出生缺陷知识知晓率，降低出生缺陷儿的发生。
2.2产前诊断
通过染色体核型分析、生化、B超等检查确定胎儿有无畸形。超声在孕前优生检查中显得尤为重要，可了解准备生育妇女的健康状况，针对性的给予科学优生建议及预防措施，指导如何在最适宜的时机及最佳状态受孕，从而减少或避免不良妊娠与新生儿出生缺陷，为优生优育做好坚实的准备工作。 另有研究认为在孕9～13周时，增加测定孕母血清人胎盘催乳素（Hpl）水平可作为孕早期先天愚型筛查标记]。所以出生缺陷的检出率可以通过多种产前检查方法的联合使用来提高。
3.第三道防线：对已经出生的缺陷儿进行早期疾病筛查和诊断治疗，以减少其负担和提高生活质量。
3.1规范新生儿体检，对已出生的缺陷儿进行有针对性的治疗或介绍转诊。对畸形缺陷如先天性心脏病、马蹄足内翻、髋关节脱臼等选择最佳的手术治疗时机。
3.2对缺陷新生儿及早诊断，新生儿疾病筛查可及早发现甲状腺功能低下（CH）``````````````````````````````````和苯丙酮尿症（PKU）及先天性耳聋等疾病，早期干预，减轻残疾程度。苯丙酮尿症和甲状腺功能低下患儿在出生后没有明显的临床表现，可能有些到6个月时才逐渐出现临床症状，一旦出现症状表明已进入了晚期，若能在出生不久确诊并及时治疗可降低出生缺陷与残疾。
综上所述孕妇在怀孕期间应尽量避免接触农药、工业毒物、放射线、宠物、致畸药物，增强体质，合理膳食，早检查，早发现，并积极进行产前诊断，可有效降低缺陷儿的发生率，政府应建立多部门参与的三级干预服务体系，从而达到优生优育，提高我国人口出生综合素质。
【参考文献】
[1]陈思， 中国出生缺陷防治报告（2012）[R]. 北京， 中华人民共和国卫生部， 2012.
[2]胡兰英， 周南， 围生期出生缺陷的预防[J].中国保健营养中旬刊， 2013（10）： 01-01.
[3]乐杰.妇产科学[M].7版.北京： 人民卫生出版社，2008.
[4]中华人民共和国卫生部妇幼与社区卫生司，全国妇幼卫生监测办公室.1996-2004中国妇幼卫生监测主要结果[DB/OL]. http：//www.mchscn.org/Article Show.asp？ArticleID=67， 2005-08-23.
[5]吴晶晶.出生缺陷干预应加大力度[N].新华社每日电讯，2008，03-06-（7）.
[6]修晓燕， 张荣莲， 陈起燕. 出生缺陷的研究进展. 中国妇幼健康研究， 2007： 05-09.
[7]郭玉琪， 郝玉娟， 孙丽还， 等. 围产儿出生缺陷相关因素分析[J]. 中国妇幼保健， 2012， 33（27）： 5315-5319.
[8]王洋， 推动妇幼健康事业科学发展[N]. 中国人口报，2014 ，04（18） ： 001 .