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原发性肝癌的中医辨证论治研究进展

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原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一,发病率逐年增长,在我国肿瘤相关死亡中仅次于肺癌,位列第二。原发性肝癌的治疗手段现以早期外科手术为主,配合介入、放化疗等综合性治疗;而随着分子生物技术及免疫学的发展,现在也出现免疫细胞治疗这种新的治疗模式,但本病具有发现晚、进展快、治疗难、预后差的特点,部分病人确诊此病时已为中晚期,错失手术机会,而当介入等治疗效果欠佳或身体机能难以耐受治疗时,中医药治疗就成为首选,中医辨证论治治疗原发性肝癌可以在症状改善、病情控制、减毒增效、生活质量提高以及生存期的延长等方面起到重要作用。

一、中医对肝癌的认识

中医古籍文献中并无肝癌之病名,但最早在内经可见类似肝癌症状的记载,但由于原发性肝癌病程长、且其各个临床分期表现各异,故现代医家对原发性肝癌的概念认识也有各不相同,但总体可归为“癥瘕”、“积聚”、“肝积”、“肥气”、“岩”、“黄疸”、“肋痛”、“臌胀”、“痞满”、“痞气”等范畴。张赤志【1】认为本病病因多由外感六淫疫疠,饮食失调,而至脏腑虚损、气滞血瘀、痰气血凝结而成,乃先正气不足,而后邪气居之,病机为正虚与邪实共存、虚实夹杂;邵梦阳【2】认为乏力、纳差及消瘦等临床表现贯穿于原发性肝癌整个病程,故认为虚为本病的根本病机,并认为肝癌的发生与外感湿热邪毒、饮食不节、长期嗜酒以及七情内伤等因素。感受邪毒、饮食损伤、七情内伤是肝癌的主要病因,而正气亏虚、脏腑失调则是发病的内在条件。彭胜权【3】认为肝癌的发病因素虽有诸多方面,但其最主要的病因是湿浊、热毒所致,外感湿邪,久瘀化火.火郁成毒,邪毒结聚,阻塞经络,日久而成癌瘤,或素体正气亏虚,气血不足,脏腑功能失调,复感湿热邪毒,久则以气机逆乱,化癌生变。

二、中医对肝癌的辩证论治

1.原发性肝癌中医证型的研究:由于不同医家对原发性肝癌的认识各不相同,而随着病情发展,其临床分期的表现也不尽相同,故对其证型认识各有不同,侯风刚【4】对267例患者中医证候临床分析显示,肝癌临床I期以血瘀、脾气虚两种基本证候出现率较高,Ⅱ期以血瘀、脾气虚、肝胆湿热、肝气郁结4种证候出现率较高。Ⅲ期以血瘀、脾气虚、肝胆湿热、湿阻、肝气郁结、肝阴虚、肾阴虚证候出现率较高。而方肇勤【5】则对2060例肝癌患者中医症候进行分析,建议将肝癌的基本证型分为肝郁气滞型、脾气虚型、肝血瘀阻型、肝胆湿热型、肝肾阴虚型。

2.原发性肝癌的中医治法:现代医家在原发性肝癌的治疗多采用扶正祛邪,并对不同的临床时期加以辨证论治,采用疏肝解郁、健脾益气化湿、养阴柔肝、清热解毒、破瘀散结等治法,在原发性肝癌的治疗中发挥了重要作用。于尔辛【7】认为本病的病理基础为脾虚气滞,故应扶正固本,以健脾理气为基本治法,其作用在于调节脾虚所致的机体代谢及免疫的失衡,改善患者全身情况,抑制肿瘤生长的恶性循环,应用健脾理气药物治疗原发性肝癌的临床研究和动物实验发现,该法在抑制肿瘤生长、防止复发、促进肝癌细胞凋亡等方面有显著的疗效;而董为人【9】认为小柴胡汤具有调畅气机、调和肝脾之功效,其法不仅对于癌毒以气滞为主的患者有效,而且血瘀、痰凝湿阻、湿热、热毒等转归都与气滞相关,调畅气机的目的应贯穿肝癌全程,其动物实验表明该方具有抑制肿瘤生长,免疫调节和抑制肿瘤转移的作用;李索领【10】认为破瘀消瘾、散结通络为治疗原发性肝癌的要法。而现代研究表明活血化瘀药可直接或间接抑制癌细胞生长,提高机体免疫功能,并能有效清除体内癌性毒素,黄金昶【11】认为癌肿的形成是以湿热毒邪蕴结于肝所致,仅靠扶正固本效果欠佳,当予以以毒攻毒之药,临床中配伍加用壁虎、斑蝥、蜈蚣、白花蛇等收到了一定的效果。

三、中西医结合治疗肝癌的进展

中医药可改善肝脏功能、提高机体免疫力,配合手术、介入、放化疗、免疫细胞等综合治疗,具有多途径、多靶点发挥增效减毒的作用,中西医结合治疗已成为原发性肝癌的重要治疗手段,可有效提高生活质量、存活率及远期治愈率。

1.介入治疗:在介入围手术期应用中药治疗,有助于提高患者身体状况,增强免疫力,减轻药物毒副作用及术后并发症。刘文导等【12】应用健脾活血法配合经导管动脉内化疗栓塞术,结果显示健脾活血法可有效防治术后并发症,提高术后患者免疫功能。而冯晓灵等【13】应用肝复康注射液(含半枝莲、白花蛇舌草、大蒜素)进行瘤内注射的研究结果显示,实验组与对照组比较在肿瘤体积的缩小和AFP指数降低方面具有显著差异。而陈连起【14】等在治疗介入后引起的发热时,应用益气养阴、清热解毒的中药,可明显消除症状及缩短发热时间。而杨会张等【15】应用健脾益气、滋阴养血法组方治疗介入术后粒细胞减少症及脱发症,取得了一定作用,减少了患者的心理负担,提高了机体免疫力,为后期的再次化疗提供了保障。此外中药制剂如榄香烯、华蟾素、鸦胆子、复方斑蝥注射液等配合栓塞药治疗原发性肝癌在临床也取得了良好的疗效。

2.生物治疗:随着分子生物学及免疫学的发展,免疫细胞治疗也成为治疗原发性肝癌的新方法,伴随着细胞因子诱导的杀伤细胞和树突状细胞疗法的出现,其已经成为肿瘤生物疗法的首选,该方法是通过取患者自体的外周血单个核细胞在多种细胞因子作用下诱导出的具有T淋巴细胞的高效细胞毒活性和NK细胞的非主要组织相容性复合体限制性的特点、对肿瘤细胞具有高效溶解毒性、数十倍的扩增活化抗肿瘤特异性的免疫效应细胞。通过给肿瘤患者输注具有抗肿瘤免疫效应细胞,使患者获得或增强抗肿瘤效应。周阿高【16】等选择移植性肝癌H22小鼠随机分组,实验组予扶正活血抗癌方灌胃后,发现扶正活血抗癌方对荷瘤小鼠肿瘤有显著的抑制作用,实验组小鼠T细胞分泌IFN-及IL_4能力均有显著升高(P<0.05,P<0.01)。认为扶正活血抗癌方有增强小鼠体内T细胞免疫功能、NK细胞的杀伤功能以及体液免疫功能的作用。李江等【17】通过动物实验证实,小柴胡汤可显著提高小鼠的NK细胞活性及淋巴细胞的增值,而小柴胡汤中的人参、大枣、甘草的配伍组合为提高小鼠抗肝癌作用起到了一定作用;而在早期的药理研究中也证明黄芪、茯苓等中药可诱导产生IL—2,提高NK细胞活性。可见,通过调节和保护机体免疫功能,激发其抗肿瘤免疫效应,进而阻止肿瘤的生长、播散和复发,是中医药抗肿瘤作用的机制之一,而该作用可以有效提高免疫细胞治疗的疗效。

3.中医药配合肝癌手术治疗:中医药对于手术术后恢复、防止肿瘤复发、提高远期治愈率以及提高手术疗效方面起到了一定作用,谭志健等【18】应用参麦注射液补气扶正治疗肝癌术后患者,并针对术后出现肝功能损伤的患者,采取健脾益气、疏肝利胆、清热解毒的治法,方用六君子汤及茵陈蒿汤加减,取得了良好效果。

四、问题与展望

综上所述,中医药针对原发性肝癌的不同临床分期采用辨证论治的方法,得到了良好的疗效,而且在治疗中取得长足的发展,已逐渐成为原发性肝癌的主要治疗手段之一。但仍存在不足之处:(1)对于原发性肝癌的证型的研究没有统一的结果,而辩证的准确与否是衡量中医临床水平的重要因素,现有证型分布由于地域、个体差异以及肝癌的发展阶段的不同,难以进行大样本归类;(2)免疫细胞治疗技术的出现,带来了新的抗肿瘤方法,其临床疗效显著,而中药可以在多个方面来调节机体免疫系统,来阻止肿瘤的发生和发展,但因为该技术刚应用于临床,虽然其配合中医药治疗取得了一定效果,但中药在其中的作用及其机理尚缺乏系统的研究;(3)中医对于原发性肝癌的诊疗缺乏统一的标准及疗效评估,难以进行有效的经验借鉴。总之,中医药治疗原发性肝癌在提高疗效、消除毒副作用、增强机体免疫力、提高生活质量、延长存活期起到了重要作用,且随着免疫学的发展,中医配合免疫治疗必将有着更为广阔的前景,也将成为肝癌的重要治疗手段。

参考文献:

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