阿托伐他汀干预胆固醇水平正常的脑梗死患者对神经功能改善的影响
摘 要 目的：观察早期应用阿托伐他汀干预胆固醇水平正常的脑梗死患者的治疗对神经功能改善的影响。方法：共收集急性期大脑中动脉系统脑梗死患者57例，入院生化检测胆固醇水平均在正常范围，随机分治疗组32例和对照组25例，以改良的爱丁堡+斯堪的纳维亚神经功能缺损评分标准对两组分别于入院时、治疗后2周及3个月进行神经功能评分。结果：两组入院时神经功能缺损评分及胆固醇水平无差异；治疗后2周及3个月，治疗组神经功能改善明显优于对照组，二者具有显著差异(P＜0.05及P＜0.01)，胆固醇水平并无差异(P＞0.05)。结论：阿托伐他汀有利于脑梗死患者的神经功能恢复，此作用不依赖于血清胆固醇水平的下降。
关键词 阿托伐他汀 脑梗死 神经功能评分 治疗
观察早期应用阿托伐他汀干预胆固醇水平正常的脑梗死患者的治疗对神经功能改善的影响，结果认为阿托伐他汀有利于脑梗死患者的神经功能恢复，此作用不依赖于血清胆固醇水平的下降。
资料与方法
2009年10月～2010年4月收治急性脑梗死患者60例，发病至接受治疗的时间在48小时内，未经溶栓治疗。所有入选病例均经头颅CT或MRI确诊为大脑中动脉系统脑梗死，排除腔隙性梗死、精神疾患、严重肝肾功能不全及其他重要脏器疾病。入选病例男38例，女22例，平均年龄56.7岁。其中，43例合并高血压，26例合并糖尿病，9例合并高甘油三酯血症。所有入选病例入院后查血清总胆固醇水平均在正常范围(2.9～6.0mmol/L)，2个月内未服用他汀类药物或其他降脂药物。治疗过程中，1例因转氨酶升高而停药，2例失访。
实验方法：入选病例随机分两组，其中对照组25例，给予常规治疗(包括控制血糖、血压，甘露醇、脉络宁、拜阿司匹林、速碧林、依达拉奉等)，阿托伐他汀治疗组32例，在常规治疗的基础上自入院始加用阿托伐他汀(立普妥)20mg/日。两组患者在性别构成、平均年龄、合并症及入院时神经功能缺损评分方面均具有可比性。分别于治疗后2周及随访3个月以改良的爱丁堡+斯堪的纳维亚评分标准对两组患者的神经功能进行评分。
统计方法：数据以(X±S)表示，采用配对t检验，计数资料采用X2检验，P＜0.05为有统计学意义。
结 果
治疗前，两组血清胆固醇水平及神经功能缺损评分无显著差异(P＞0.05)，治疗后2周及随访3个月治疗组神经功能改善明显优于对照组(P＜0.05及P＜0.01)，而胆固醇水平比较无差异(P＞0.05)。
讨 论
有研究证实，他汀类药物除具有降低血清胆固醇、升高高密度脂蛋白作用外，还具有一氧化氮合酶激活特性，且与降脂作用无关，可通过调节血管内皮功能使梗塞区血管舒张，增加梗塞区血供［1］。此外，阿托伐他汀能有效抑制CRP的表达，而CRP是人体炎症反应最敏感的指标之一，不仅是脑梗死的致病因子，且能反应ACI的病情严重程度［2］。他汀类药物还能抑制纤溶酶原激活物抑制物-1的合成，通过改变血小板膜胆固醇含量而改变膜的流动性，减少血小板聚集，从而改善梗塞区血供［3］。本研究所有入选病例治疗前血清总胆固醇水平均在正常范围内，治疗3个月后两组胆固醇水平并无统计学差异，从而排除了胆固醇水平下降给实验结果带来的影响。结果显示阿托伐他汀干预组在治疗早期(2周)即能改善患者神经功能，推测可能主要是通过阿托伐他汀对患者凝血状态的影响而发挥的。治疗3个月后，神经功能保护作用更为明显，且不依赖于血脂水平的下降，间接证实了上述研究的结果，且阿托伐他汀的安全性良好，实验中仅1例因药物不良反应而退出，对急性脑梗死有明确的疗效。
参考文献
1 Calabro P,Yeh ET.The pleiotropic effects of statins［J］.Curr Opin Cario,2005,20:541.
2 王爱民,周颖,肖波,等.脑梗死患者血清高敏C反应蛋白水平的变化及其临床意义［J］.临床神经病学杂志,2005,18:153.
3 Muhlestein J B,Anderson J L,Horne B D,et al.Early effects of statins in patients with coronary artery disease and high C-reactive protein［J］.Am J Cardiol,2004,94(9):1107-1112.